Описание
Злокачественные новообразования занимают второе место по смертности среди населения мира, ежегодно унося жизни более 10 миллионов человек. Существует несколько основных подходов к лечению рака, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию и иммунотерапию. Несмотря на значительный прогресс в лечении рака с помощью химиотерапии, поиск эффективного метода лечения остается глобальной задачей.
Материалы и методы
Синтез частиц осуществлялся методом соосаждения. Для получения носителей использовались растворы CaCl2 и Na2CO3.
Синтез 2-АТ включал три стадии с получением промежуточных соединений. Конечный продукт представлял собой желтый твердый порошок с температурой плавления 201-202°C.
Инкапсуляция проводилась методом соосаждения с добавлением раствора 2-АТ в DMSO. Загрузка активного вещества составляла 77-85%.
Результаты исследований
В рамках исследования ученые разработали и протестировали новую систему доставки на основе карбоната кальция (CaCO₃), в которую был заключен перспективный низкомолекулярный препарат на основе 2-аминотиофена (2-AT). Проведенные эксперименты показали, что микрочастицы CaCO₃ с заключенным в них препаратом (2-AT@MPs) успешно проникают в опухолевые клетки и обеспечивают его постепенное высвобождение, что способствует пролонгированному терапевтическому эффекту.
Характеристики частиц:
- Размер: 3-4 мкм
- Форма: сферическая
- Фазовый состав: тригональная структура кальцита
- Стабильность: сохранение формы при инкубации до 12 дней
Фармакокинетика:
- Высвобождение при pH 5.8: 97±3% за 14 дней
- Высвобождение при pH 7.4: 79±4% за 14 дней
- Высвобождение при pH 8.4: 58±7% за 14 дней
Биодоступность:
- Эффективное проникновение в опухолевые сфероиды
- Минимальная гематоксичность
- Низкая цитотоксичность для здоровых клеток
Терапевтическая эффективность
Эксперименты на животных показали:
- Объем опухоли при лечении 2-АТ@MPs (0.4 г/кг): 0.084 см³
- Объем опухоли в контрольной группе: 1.370 см³
- Минимальная токсичность для здоровых органов
Заключение
Разработанная система доставки на основе инкапсулированного 2-АТ в частицы карбоната кальция демонстрирует:
- Повышенную противоопухолевую активность
- Пролонгированное высвобождение препарата
- Селективное накопление в опухолевой ткани
- Минимальную системную токсичность
В ходе испытаний на модели меланомы у мышей ученые обнаружили значительное подавление роста опухоли после внутритканевого введения 2-AT@MPs: объем опухоли у подопытных животных составил всего 0,084 см³ по сравнению с 1,370 см³ у контрольной группы без лечения. Кроме того, система продемонстрировала низкую токсичность в отношении жизненно важных органов, таких как сердце, легкие, печень, почки и селезенка.
Полученные результаты открывают перспективы для дальнейшей разработки эффективных методов терапии злокачественных опухолей с минимальными побочными эффектами. Исследование показывает, что использование микрочастиц для адресной доставки препаратов может стать важным шагом в улучшении химиотерапии солидных опухолей.